一文表达出来 黑色素瘤的（新）辅助治疗

荷兰临床审计数据分析所的 van Zeijl 近期对癌症的（新近）辅助病患透过了管理系统系统性，文章发请注意在 European Journal of Surgical Oncology。

中欧每年有数万人死于癌症，其发病赴援仍骤然增长，现在 IIa-c 期和 III 期病人的 5 年存活赴援分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期病人的 1 年存活赴援为 35～62%。对于 I-IIIb 期病人，外科手术仍是病患的基石，但无论如何改进术式，仅仅引入外科手术都很难进一步进一步提极低存活赴援，只能借助辅助病患手段。

管理系统靶向病患和免疫反应疗法已被确认有效，数据分析者检索了从 2000 年 1 同年到 2016 年 3 同年 I 到 III 期可切除癌症的系统性 II/III 期抗感染，以评核（新近）辅助病患对经常性癌症的。

辅助病患

辅助病患的抗感染主要集中的在移到淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年存活赴援 ≤ 50% 的 III 期术后的病人，部分抗感染针对经常性 II 期病人或 IV 期病人。病患方式除此以外简抗生素、免疫反应病患、趋化变异、抗感染、抗感染 CTLA-4 抗感染体、抗感染 PD-1 抗感染体、BRAF 和 MEK 抑制主导作用剂（请见绘出 1）。

绘出 1 癌症管理系统病患的其发展

1． 简抗生素

尽管反应以赴援仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是结核癌症的标准化病患建议，中的位存活为 5.6～11 同年。由于既往数据分析样本量更大，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步数据分析。

2． 免疫反应病患

免疫反应疗法是通过反之亦然病人免疫反应管理系统、增强免疫反应应以答来对抗感染癌症，应以用机遇较好。由于癌症是免疫反应原性最强的癌症之一，近数十年该领域数据分析国际上， 1995 年趋化变异 a（IFNa）被核准用于辅助病患，2011 年开始免疫反应需将抑制主导作用剂逐渐兴起，这些免疫反应疗法有更好的反应以赴援、变长的无病存活（PFS）和总存活（OS）。

1) 趋化变异

IFNa 病患中的叶癌症的效果未曾取得确认，FDA 核准 IFNa 用于辅助病患是基于 1995 美国东部协作组的一项极低血压 测试（RCT），该测试揭示极低静脉注射 IFNa 只能延长无中风存活（RFS）和 OS，但该数据分析的样本量相对更大（n = 280）且数据分析揭示药剂疗效很强。在此之后的 RCTs 和其他数据分析都未能确认 IFNa 能延长远期无移到存活（DMFS）和 OS。

该药剂假定争议的另一个原因就是其情况严重的疗效主导作用情况严重降低了病人的存活质量。预见数据分析应以致力于识别受益于 IFN 病患的亚组老年人，以避免无得益老年人接受不必要的病患。现在注意到聚乙二醇（IFN-a-2b）似乎能延长 IIb/III-N1 期和出血型病人的 RFS 和 DMFS。

请注意 1 正在透过或已已完成的经常性癌症辅助病患的 III 期抗感染

1NCT01502696分段T(2-4)bN0M0样本量1200处理政治事件2年PEG IFN-a 2b解读观察性数据分析终点OS, RFS, QoL, 疗效状态R已完成间隔时间20202NCT01274338分段

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理政治事件

1 年伊匹哌感染

解读1年极低静脉注射重组IFN-a 2b终点

OS, RFS, QoL, 疗效

状态

C

已完成间隔时间

2018

3

NCT00636168

分段

III

样本量

951

处理政治事件

3 年伊匹哌感染

解读

临床实验

终点

OS, RFS, QoL, 疗效

状态

F

已完成间隔时间

2015

4

NCT02506153

分段

III 或 IV

样本量

1378

处理政治事件

1 年帕母哌感染

解读

1 年极低静脉注射重组 IFN-a 2b

终点

OS, RFS, QoL, 疗效

状态

R

已完成间隔时间

2020

5NCT02362594分段

III

样本量

900

处理政治事件

1 年帕母哌感染

解读

临床实验

终点

OS, RFS

状态

R

已完成间隔时间

2023

6

NCT02388906

分段

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理政治事件

1 年伊匹哌感染和临床实验匹配纳武哌感染

解读

1 年纳武哌感染和临床实验匹配伊匹哌感染

终点

OS, RFS

状态

C

已完成间隔时间

2019

7

NCT01667419

分段

III

样本量

475

处理政治事件

1 年威罗菲尼

解读

临床实验

终点

OS, RFS, QoL, 兼容性

状态

C

已完成间隔时间

2020

8

NCT01682083

分段

III

样本量

852

处理政治事件

1 年将近泰利尼或曲美替尼

解读

临床实验

终点

OS, RFS, 兼容性

状态

C

已完成间隔时间

2018

备注

R-招揽，C-封闭，F-已完成，PEG-聚乙二醇简化，IFN-趋化变异，

OS-总存活，RFS-无中风存活，QoL-存活病患

2) 抗感染

癌症抗感染可诱导持续性的免疫反应反应以以阻止移到。癌症细胞则会请注意将近多种不同的系统性抗感染原，最很好的抗感染是能包含所有系统性抗感染原供抗感染原递呈细胞则会（APC）识别并诱导充分的免疫反应应以答。早期抗感染原异质性和诱导的免疫反应抑制主导作用相对较弱，此时抗感染似乎更好地发挥主导作用。

借助免疫反应细胞则会转简化成的抗感染是典型的个体简化病患，但制备这些抗感染耗时很长，这给同种亦然抗感染的应以用留下了空间。既往抗感染揭示现在的同种亦然抗感染的欠佳，有些甚至似乎有害，而免疫反应抗感染机遇较好，2014 年 Wilgenhof 等借助免疫反应神经节状细胞则会（DC）病患 III/IV 期术后病人，6.4 年中的位随访期过后有 1/3 病人无病存活且至少 50% 的病人存活。

3) 抗感染 CTLA-4 抗感染体

细胞则会疗效 T 细胞则会系统性抗感染原 4（CTLA-4）是免疫反应需将受体抑制主导作用剂，CTLA-4 转化 APC 能抑制主导作用 T 细胞则会功能，进而削弱病人自身的免疫反应反应以。伊匹哌感染可以阻绝 CTLA-4 主导作用，有利于 T 细胞则会活简化和增殖。临床医师需要警惕伊匹哌感染的副主导作用，最常见的哮喘以除此以外头痛、胆管癌、肾上腺管理系统卤代烃以（如垂体机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、咳嗽和重度松弛。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 仅有揭示伊匹哌感染总体进一步提极低 III-IV 期病人中的位 OS，28.5% 的病人疾病取得了控制。因此中欧处方海关总署（EMA）于 2011 年核准伊匹哌感染用于 III 和 IV 期不必切除癌症病人的病患。现在有数项抗感染仍在透过，以数据分析不同静脉注射伊匹哌感染针对不同分段病人的。

4) 抗感染 PD-1 抗感染体

程序性致死细胞则会-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞则会请注意面的 T 细胞则会共抑制主导作用受体。正常人有组织中的 PD-1 与其底物 PD-L1 转化后只能抑制主导作用主因的免疫反应应以答，维持免疫反应耐受。癌症细胞则会请注意将近 PD-L1 只能抑制主导作用 T 细胞则会活简化和增殖，抗感染 PD-1 抗感染体只能阻绝这一主导作用。

相比伊匹哌感染，抗感染 PD-1 抗感染体的副主导作用较少发生但疗效相当，主要的副主导作用除此以外头痛、胆管癌、肝炎甚至心绞痛、肾上腺疾病、肾炎、肾功能减退以及咳嗽、瘙痒症等黏膜疗效反应以。

2015 年 EMA 核准抗感染 PD-1 抗感染体纳武哌感染和帕母哌感染用于病患不必切除的 IIIc 和 IV 期癌症，同年 FDA 核准联合应以用纳武哌感染和伊匹哌感染病患中的叶癌症。数据分析确认纳武哌感染总体进一步提极低 BRAF 野生型病人的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项系统性抗感染比较抗感染 PD-1 抗感染体与抗感染 CTLA-4 抗感染体或 IFNa 的，以及抗感染 PD-1 抗感染体用于可切除中的叶癌症病人的，现在测试仍在透过。

5) BRAF 和 MEK 抑制主导作用剂

约 50% 的癌症病人假定 BRAF 突变，突变与日照有关。反之亦然的苏氨酸激酶 BRAF 通过反之亦然丝裂原活简化细胞则会激酶（MAPK）途径在细胞则会增殖中的发挥重要主导作用，而 MEK 是 MAPK 途径下游的代谢物激酶。

数据分析揭示 BRAF 抑制主导作用剂威罗菲尼和将近泰利尼只能抑止 III-IV 期 BRAF 突变的病人转简化成强烈的应以答，但 6～8 同年后病人则会消失细菌性和疾病进展，这种细菌性部分是由于 BRAF 日后反之亦然或 MEK 突变（请见绘出 2）。

联合应以用 BRAF 抑制主导作用剂和 MEK 抑制主导作用剂只能延长 PFS 和 OS，增加反应以赴援。常见的药剂卤代烃以除此以外关节炎、松弛、脱发、恶心和头痛，BRAF 抑制主导作用剂还能抑止俯损害，如咳嗽、光敏、主因角简化，甚至黏膜。

绘出 2 BRAF 抑制主导作用剂发生细菌性的原理

新近辅助病患

新近辅助病患不仅能缓解实体的预后，还能进一步提极低外科手术切除赴援和角化控制赴援，其只能通过监测反应以和术后病理透过评核，对新近辅助病患不应以答的病人可以改用更最合适的处理政治事件。经常性癌症的新近辅助病患还处在早期阶段，以免疫反应病患为主，除此以外趋化变异、抗感染 CTLA-4 抗感染体、抗感染 PD-1 抗感染体、BRAF 和 MEK 抑制主导作用剂、T-VEC，系统性抗感染仍在透过中的。

（T-VEC 是一种溶瘤感染，2016 年被核准用于病患中的叶癌症。T-VEC 只能在细胞则会中的复制并抑止这些细胞则会转简化成粒细胞则会-巨噬细胞则会深谷抑止变异（GM-CSF），当这些细胞则会裂解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（新近）辅助病患在中的叶癌症的较好引起了国际上的关注，大家都在翘首期待 III 期抗感染的验证结果，鉴于前期测试观察到的不良政治事件情况严重影响病人生活质量，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视存活质量的评核。

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编辑： 汪宇慧